Salona était à l'origine un petit port d'une tribu illyriennes des Dalmates. César y fonde la Colonia Martia Iulia Salona et elle devient la métropole de la province romaine de Dalmatie. La ville se développe (construction d'un forum, d'un théatre, d'un amphitéatre et de vastes thermes) jusqu'à la fin du IIIe s.
Salone compte alors 60 000 habitants à l'époque de Dioclétien, certains vont se convertir au christianisme venu des provinces orientales de l'empire. Dioclétien fait massacrer l'évêque Domnius et ses fidèles en 304, mais le processus est en cours et des basiliques s'érigent sur les tombes des martyrs.
Au Ve s. est édifié le centre épiscopal. Au VI e s. la ville, sous l'autorité de Byzance, connait sa dernière phase de prospérité avant d'être ravagée par les Avares et les Slaves.